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離子液體是如何促進(jìn)藥物滲透性的?

2024-09-19 10:49:34 sh默尼 31

除了增加藥物溶解度和提高藥物的穩(wěn)定性外,離子液體還具有促進(jìn)藥物滲透性的作用。離子液體促進(jìn)藥物滲透進(jìn)入皮膚的原理與其有親水和親脂基團(tuán)有關(guān),親水基團(tuán)可以打開緊密的角質(zhì)層從而促進(jìn)藥物的細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn),親脂基團(tuán)能夠改善上皮細(xì)胞的通透性從而促進(jìn)藥物的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn),長鏈的烷烴也能夠起到表面活性劑作用擾亂細(xì)胞膜。


Lim 等利用分子動力學(xué)模型,研究了兩親性離子液體中1-辛基-3-甲基咪唑陽離子(1-octyl-3-methylimidazolium cation, OMIM+) 與模型細(xì)胞膜的相互作用及對細(xì)胞膜功能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,OMIM+的頭部插入細(xì)胞膜后,能夠與帶負(fù)電荷的磷脂基團(tuán)配位形成OMIM+-phosphate-OMIM+的結(jié)構(gòu),導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)紊亂。細(xì)胞膜厚度減小0.6 nm,有利于氨等小分子物質(zhì)的通過。Kundu 等考察了親水性離子液體對囊泡的影響,發(fā)現(xiàn)親水性離子液體能夠插入囊泡膜中,增大囊泡體積,并提高囊泡膜的流動性,為分子擴(kuò)散創(chuàng)造途徑。


Cao 等以一種胞內(nèi)酶的含量為指標(biāo),證明了親脂性離子液體能夠增加大腸桿菌的細(xì)胞膜的通透性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,這種促滲效果主要依賴于離子液體中的氫鍵供體(一般為陰離子)與磷脂雙分子層相互作用。氫鍵供體的疏水部分能夠溶解磷脂,從而擾亂細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),氫鍵供體的疏水性越強(qiáng),擾亂磷脂雙分子層的程度也就越大。且與傳統(tǒng)的超聲破碎法相比,離子液體對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的干擾程度小,不會使整個細(xì)胞破碎。


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標(biāo)簽:   離子液體 咪唑類離子液體 離子液體定義